10月8日，美国麻省理工学院（MIT）与哈佛医学院近日联合发布突破性研究成果，成功研发出可“隐形”的工程化CAR-NK天然杀伤细胞。这种细胞能够有效躲避免疫排斥反应，同时加强对肿瘤的杀伤力，在具有类人免疫系统的老鼠模型中实现了癌症的几乎完全清除。
CAR-NK细胞是一种新型免疫细胞疗法，类似已获批的CAR-T疗法，但以天然杀伤细胞（NK细胞）为基础。传统的CAR-NK和CAR-T疗法通常需要数周时间，采集患者本人的血液进行细胞分离和基因工程改造，制备过程缓慢且昂贵。研究团队此次突破为“即取即用”的“现成型”CAR-NK疗法铺平了道路，有望在患者确诊后立即实施治疗，大幅缩短等待周期。
据MIT生物学教授、科赫癌症研究所成员陈建柱介绍，新型CAR-NK细胞采用“一步法”基因改造，可抑制免疫排斥信号，同时提升细胞对癌症的杀伤能力，使其在宿主免疫系统中更安全、更高效。研究表明，在实验鼠中，这些工程化细胞保持存活至少三周，几乎彻底清除了体内癌细胞。而如果没有相应基因改造，或者仅有CAR基因，外来NK细胞会被宿主免疫系统迅速清除，导致癌症肆意扩散。
NK细胞在人体免疫系统中负责“猎杀”癌细胞及病毒感染细胞。其主要机制之一为“脱颗粒”，即释放穿孔素蛋白，从而打穿靶细胞造成死亡。新型CAR-NK的工程过程包括：人为干扰HLA I类蛋白的表达，避免被宿主T细胞识别并攻击；同时引入PD-L1或单链HLA-E蛋白，提高细胞的抗癌活性。所有基因均可用单一构建体载入，极大简化捐赠者NK细胞的转化流程。
研究团队以淋巴瘤细胞和类人免疫系统小鼠为模型，验证新型CAR-NK细胞至少能存活三周并几乎清除全部癌细胞。未改造的NK细胞则在两周内被消灭，癌症快速蔓延。此外，这些“隐形”CAR-NK细胞不易诱发细胞因子释放综合征——免疫治疗常见且危险的副作用。
研究人员认为，凭借更优的安全性，未来CAR-NK疗法有望取代部分CAR-T疗法。该新型构建体也可应用于已在研发的各类CAR-NK治疗方案，不局限于淋巴癌，还可拓展至自身免疫疾病如系统性红斑狼疮。团队现计划与生物技术公司展开进一步的临床试验。
原始论文发表在《自然通讯》（Nature Communications）2025年10月8日，题为《选择性HLA干扰与PD-L1表达防止异体CAR-NK细胞排斥并提升安全性与抗肿瘤反应》。本项目部分由Skyline Therapeutics等提供资金支持。
编译自/ScitechDaily