梅奥诊所与弗吉尼亚理工大学研究人员发现，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称非酒精性脂肪肝）并非单一病理过程，而是包含五种具有不同临床特征、遗传背景和疾病风险的亚型。全球约三成成年人受MASLD影响；这种疾病早期往往没有明显症状，却可能逐渐发展为肝脏炎症、纤维化、肝硬化乃至肝癌。
研究团队将患者的基因数据与病历中的临床指标结合，分析超过4600名MASLD患者，并使用潜在类别分析方法，依据13项临床及人口学指标归纳出五组。五组在独立队列中也得到复现，研究人员进一步利用最长十年的随访记录比较了各组的疾病进展。
占比最大的第一组约占30.5%，患者多为年龄较大、没有肥胖、肝酶水平正常，但心脏病和代谢综合征较常见；这说明肝酶正常或体重不高并不一定意味着肝病风险低。第二组约占26.8%，以男性为主，血糖和甘油三酯偏高，并有较多心脏、肾脏疾病及睡眠呼吸暂停。第三组约占24.1%，以女性为主，肥胖和抑郁等情绪障碍较突出，也更常见偏头痛等问题。
第四组约占9.1%，患者相对年轻，常见代谢异常较少，肝酶也偏低，但研究发现这一组的肝纤维化和肝硬化风险升高，肝移植比例在各组中最高。研究人员将其称为多基因型MASLD，认为遗传因素可能在传统代谢风险不明显时仍推动肝脏病变。第五组约占9.5%，肝酶和MASLD遗传风险分数最高，肝纤维化表现也更突出，研究团队称其为多基因型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）型。
十年随访显示，各组面临的并发症并不相同。与第一组相比，第二组后续发生睡眠呼吸暂停的风险约为其2.58倍；第三组抑郁风险约为1.88倍、睡眠呼吸暂停风险约为2.49倍，但肝癌风险较低。第四组肝硬化风险最高；第五组发生MASH的风险约为2.22倍，肝纤维化和急性肾衰竭风险也分别约为2.13倍和2.10倍。这些风险比是研究队列中的统计关联，不代表每位患者都会出现相同结局。
研究的开发队列来自梅奥诊所生物库，另以该机构的Tapestry基因组研究队列作独立验证；但分析依赖病历中完整的临床变量，部分指标可能缺失，且患者被归入单一亚型，无法充分表达处在组别边界者的不确定性。因此，这五组目前是研究提出的风险分层框架，并非已经确立的临床诊断标准或个人诊断工具。团队计划在更广泛的患者群体中继续验证，并研究不同亚型对包括GLP-1受体激动剂在内的治疗反应。
