一种实验性的CRISPR-Cas9基因编辑疗法在首次人体临床试验中显示出令人关注的降脂效果。研究人员发现，患者接受一次输注后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平均出现明显下降，而且这种效果至少持续了12个月。在接受最高剂量治疗的患者中，一年后LDL-C较治疗前降低52.5%，甘油三酯降低47.8%。
这项名为CTX310的实验性疗法由CRISPR Therapeutics开发，针对的是即使接受现有药物治疗，胆固醇及其他血脂仍然无法得到充分控制的人群。与需要长期服药的传统降脂治疗不同，CTX310的设计目标是通过一次基因编辑，从根本上改变肝脏调节血脂的方式，从而让降脂效果长期维持。
CTX310针对的目标基因是ANGPTL3。该基因参与人体脂质代谢调节，其产生的蛋白质会影响血液中胆固醇和甘油三酯的水平。研究人员希望通过关闭肝脏细胞中的ANGPTL3，使这些有害血脂长期维持在更低水平。
CTX310使用CRISPR-Cas9系统完成这一操作。CRISPR-Cas9可以针对DNA中特定区域进行切割和编辑，在CTX310的设计中，基因编辑工具被输送到肝脏，使肝细胞中的ANGPTL3基因失去功能。由于肝脏是人体调节血脂的重要器官，因此只需改变其中一部分细胞，就可能产生持续性的全身降脂效果。
此次I期临床试验共有15名患者参加，属于CTX310首次在人类身上接受测试。受试者接受一次静脉输注，剂量分别为每公斤体重0.1、0.3、0.6和0.8毫克。在接受CTX310之前，患者还需要接受皮质类固醇和抗组胺药物预处理，以降低输注以及免疫反应相关风险。
研究人员在治疗后持续检测患者的ANGPTL3水平、LDL胆固醇和甘油三酯水平。此前公布的早期结果显示，治疗两个月后患者的血脂已经明显下降，而此次公布的数据重点回答了一个更加关键的问题：这种基因编辑产生的降脂效果究竟能维持多久。
结果显示，降脂作用在整个12个月随访期间持续存在，而且所有剂量组都观察到了持续性的下降。在最高剂量组中，治疗一年后LDL-C仍比基线水平低52.5%，甘油三酯则低47.8%。
这意味着患者在接受一次治疗后，一年后血液中的“坏胆固醇”仍然只有治疗前的大约一半。对于需要长期控制高胆固醇的人群而言，如果这种效果能够在更大规模临床试验中得到验证，一次性基因编辑治疗理论上可能改变传统降脂治疗需要长期持续用药的模式。
研究人员表示，这种效果的持续性尤其值得关注，因为基因编辑与普通药物存在根本区别。传统药物通常需要持续服用才能维持药效，而CTX310的目标是在肝细胞DNA层面永久关闭ANGPTL3。因此，只要被编辑的肝细胞继续存在并保持相应状态，理论上就可以持续产生降脂效果。
不过，目前的试验规模仍然非常小。15名患者的数据能够用于判断CTX310是否值得进一步研究，却远不足以证明这种疗法已经安全有效，更不能据此判断它未来能否取代他汀类药物或其他已经成熟的降脂治疗。
安全性同样是此次研究最重要的观察指标之一。在12个月随访期间，研究人员没有发现与CTX310治疗有关的严重不良事件。研究团队认为，目前的结果令人鼓舞，但由于样本数量非常有限，更大规模的临床试验仍然是评估疗法安全性的必要步骤。
基因编辑疗法还存在一个与普通药物不同的重要问题，那就是治疗效果可能具有长期甚至永久性。一旦DNA被改变，就不能像停药那样简单地让治疗效果立即消失。因此，除了短期副作用之外，研究人员还必须长期观察患者是否出现延迟性的免疫反应、肝脏问题、脱靶编辑或其他此前没有预料到的影响。
因此，美国食品药品监督管理局（FDA）要求所有接受基因编辑疗法的临床试验参与者进行长期安全随访。CTX310试验的受试者未来还将接受长达15年的额外随访，以观察基因编辑可能产生的长期影响。
这项研究的另一个重要意义在于，它展示了CRISPR基因编辑从罕见遗传病向常见慢性疾病扩展的可能性。此前CRISPR疗法主要受到关注的领域包括镰状细胞病等严重遗传性疾病，而CTX310尝试针对的是更加普遍的心血管疾病危险因素。
高LDL胆固醇和高甘油三酯都是心血管疾病的重要危险因素。LDL胆固醇升高会促进动脉粥样硬化斑块形成，而甘油三酯长期升高同样与心血管疾病风险增加有关。如果一次基因编辑能够同时长期降低这两种血脂，理论上可能降低未来发生心血管事件的风险。
但需要特别指出的是，目前这项研究只证明CTX310能够持续降低血脂，并没有证明患者因此减少了心肌梗死、中风或死亡等临床事件。要回答这个问题，还需要规模更大、持续时间更长的后续临床试验。
研究结果由克利夫兰诊所研究团队公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。研究第一作者、克利夫兰诊所心脏病专家Luke Laffin表示，与2025年11月公布的初步数据相比，此次一年期随访结果显示CTX310的降脂作用具有明显的持续性。
研究由CRISPR Therapeutics提供资金支持，Laffin所在机构也曾获得该公司的研究经费。研究团队目前计划继续扩大临床研究规模，以进一步评估CTX310的安全性、最佳剂量以及长期降脂效果。
如果后续试验能够证明其长期安全性和心血管获益，这类“一次治疗、长期降脂”的基因编辑疗法可能为部分难以通过传统药物控制血脂的患者提供新的治疗方式。但从目前来看，CTX310仍处于非常早期的临床研发阶段，距离成为普通患者可以接受的常规治疗还有相当长的距离。