《柳叶刀》近日刊登的一项国际三期临床试验结果显示，一种名为 zoliflodacin 的新型口服抗生素单剂量疗法，在治疗淋病方面的效果与当前依赖注射和口服联合用药的标准方案相当，有望为日益严峻的耐药性淋病提供全新治疗选择。
淋病是一种由淋病奈瑟菌引起的常见性传播感染，主要累及生殖道黏膜，也可侵袭直肠、咽部和眼部等部位。世界卫生组织估算，仅在 2020 年，全球 15–49 岁人群中新发淋病病例就达到约 8240 万例；若不及时治疗，淋病不仅会导致严重生殖健康并发症，还会增加感染和传播艾滋病病毒的风险。然而，淋病奈瑟菌已对历次使用过的各类抗生素先后产生耐药性，当前可依赖的有效药物日渐稀少。
现行国际上广泛采用的标准治疗方案，是肌肉注射头孢曲松，再配合口服阿奇霉素，但各国监测数据已显示出令人担忧的趋势。研究者指出，多地报告阿奇霉素耐药率上升以及多重耐药病例增多，其中柬埔寨和越南等地关于头孢曲松敏感性下降的信号尤其引发关注，这意味着传统方案在未来可能逐步失去“最后防线”的地位。
此次接受评估的 zoliflodacin 属于首创的螺吡咪啶三酮类抗生素，通过作用于细菌 DNA 拓扑异构酶中的 DNA 回旋酶 GyrB 亚基，干扰细菌 DNA 复制，从而杀灭病原体，其作用靶点不同于现有的氟喹诺酮类药物。早期体外研究提示，zoliflodacin 对环丙沙星、头孢曲松和阿奇霉素耐药的淋病菌株依然保持活性，药代动力学建模也支持采用 3 克单次口服方案作为临床给药剂量。
三期临床试验在美国、南非、泰国、比利时和荷兰 5 个国家的 17 家门诊机构开展，共纳入 900 余名受试者，比较单剂量口服 zoliflodacin 与“头孢曲松注射 + 阿奇霉素口服”这一长期沿用标准方案的疗效差异。结果显示，在生殖道淋病感染的治愈率方面，zoliflodacin 的单次口服疗法超过 90%，达到与标准治疗大致相当的水平，符合非劣效性试验的预设目标。
安全性方面，zoliflodacin 整体耐受性良好，受试者出现的不良反应类型和频率与现行治疗方案相似，且未观察到与药物相关的严重安全事件。更为关键的是，研究团队在试验中对菌株从基线到治愈检测的实验室数据进行追踪，未发现 zoliflodacin 耐药性在用药期间出现的新证据，这一点对在耐药形势严峻背景下引入新抗生素尤为重要。
目前，zoliflodacin 正等待美国食品药品监督管理局（FDA）的审评。研究作者认为，一旦获批，这一单次口服的新方案有望在多方面改变淋病防控格局：一是降低对注射条件和专业医护的依赖，方便在资源有限地区及社区主导的服务中推广；二是为应对耐药性淋病提供额外“工具”，延缓现有“最后防线”抗生素的失效；三是通过改善可及性和治疗依从性，为全球数以百万计人群的生殖健康提供更有力的保障。
编译自/ScitechDaily